抗酸化物質がマウスの認知機能低下を救う
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抗酸化物質がマウスの認知機能低下を救う

Aug 21, 2023

科学者らは、2 つのよく知られた抗酸化物質である EGCG とクルクミンが、酸化ストレスによって誘発される認知機能低下のマウス モデルにおいて、単独でも特に併用でも効果があることを発見しました [1]。

酸化ストレスは主に、体内の通常の化学反応の副産物である活性酸素種 (ROS) と呼ばれる分子に起因します。 これは老化の一側面であり、多くの臓器や組織に広範な悪影響を及ぼし、神経変性や認知症に関与していることが知られています[2]。

体は内因性抗酸化物質を生成しますが、最も重要なものはグルタチオンです。 人々はまた、ターメリックに含まれるオレンジ色の化合物であるクルクミンや、緑茶に特に豊富に含まれるポリフェノールであるエピガロカテキン 3 ガレート (EGCG) などの強力な抗酸化物質を食物とともに摂取します。 どちらも動物と人間の研究で健康上の利点を示しています[3]。

これら 2 つの ROS を標的とする化合物を組み合わせるとどうなるでしょうか? この疑問は、Nature Scientific Reports に掲載された新しい研究の中心でした。

研究者らは、酸化ストレスを悪化させる化合物であるD-ガラクトース(D-gal)によって誘発される加齢に伴う認知機能低下のマウスモデルを使用した。 D-gal を投与された動物は、ミトコンドリア機能不全、炎症、神経変性などの老化に伴う多数の症状を示し、ROS の影響が広範であることが強調されています。

以前の研究では、クルクミンとEGCGの両方が、少なくとも部分的に抗酸化経路を介して、高齢マウスの記憶機能を改善することが示されています。 しかし、これら 2 つの分子の累積効果を考慮した非常に限られた数の既存の研究の結果は決定的ではありませんでした。

研究者らは、げっ歯類が自然に暗闇を好む性質と、嫌悪刺激を経験した環境を回避する学習能力を利用する受動回避課題など、いくつかのマウス群に対して一連の行動試験を実施した。 この試験では、自然に老化したマウスと D-gal を投与したマウスでは、記憶力が低下していることを示す保持時間とすくみ反応の速度が低下しました。

すべてのテストにおいて、若いマウスのスコアが最も高かったのに対し、D-gal で治療したマウスと自然に老化したマウスは同様の認知機能の低下を示し、D-gal が加齢に伴う認知機能低下を実際にエミュレートしていることが示されました。

どちらの抗酸化物質も、健康な若い対照者を含め、記憶機能を効果的に高めました。 クルクミン単独ではEGCG単独より効果が低かった。 しかし、2つの分子は相乗効果を示し、時には若年で健康な対照よりも記憶機能マーカーをより高く上昇させた。

次に研究者らは、酸化ストレスの 3 つのマーカーであるグルタチオンと、重要な抗酸化酵素であるスーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼを測定しました。 結果は記憶力テストの結果を反映しており、自然に老化したマウスとD-galで治療したマウスでは、3つのマーカーのレベルが健康な若い対照よりもはるかに低かった。 EGCGとクルクミンはどちらも単独でそれらを大幅に改善することができました。

ここでは、EGCG とクルクミンのより強力な効果がさらに明らかでした。後者は 3 つのマーカーのレベルを完全に回復することはできませんでしたが、EGCG 治療後、実際に健康な若い対照のレベルを上回りました。 しかし、併用治療の累積効果はさらに強力でした。

この研究のもう 1 つの興味深い特徴は、EGCG とクルクミンが陽性対照であるアスタキサンチン(これも強力な抗酸化物質)に対してテストされたことです。 アスタキサンチンはサーモンのピンク色の原因であり、主に魚介類に含まれています。 しかし、アスタキサンチンの最も豊富な供給源は特定の藻類であり、フラミンゴに雄大なピンク色の羽を与えるのに役立つものと同じものです。 アスタキサンチン単独では、EGCG とクルクミンの併用治療の結果と一致しました。

この研究では、3 つの抗酸化物質と 1 つの併用療法を相互に比較し、いくつかの興味深い結果が得られ、EGCG とクルクミンのように両方の分子が同じ傾向にある場合でも、併用療法の可能性が強調されました。 もちろん、人間での研究だけでなく、アスタキサンチンを含む組み合わせの結果を見ることは興味深いでしょう。 3 つの分子はすべてサプリメントとして入手でき、生物学的利用能の問題はありますが、3 つすべてが非常に安全です。